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虽然新冠疫情席卷全球，给公共卫生和监管机构带来沉重压力，但是目前为止，美国FDA审评和批准创新疗法的步伐并没有因此而减慢。今日，FDA批准一款治疗晚期胃肠道间质瘤的创新药上市，并且为特定前列腺癌和非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。下面我们来看看FDA今日做出的三项批准。
今日，Clovis Oncology公司宣布，美国FDA加速批准其PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）片剂扩展适应症，用于治疗携带有害BRCA基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，这些患者已经接受了雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗。FDA是基于在多中心、单臂TRITON2临床试验中获得的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，加速批准了这一适应症。新闻稿指出，这是首款获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。
前列腺癌是世界上男性中常见的癌症之一。去势抵抗性前列腺癌转移的可能性非常大，而mCRPC目前无法治愈，通常与不良预后相关。大约12%的mCRPC患者携带有害种系或体系BRCA1或BRCA2基因突变。这些分子生物标志物可以被用于筛选患者，让他们接受PARP抑制剂的治疗。Rubraca是一款口服小分子PARP1、2、3抑制剂。这类靶向疗法通过抑制PARP蛋白介导的DNA损伤修复机制，利用“合成致死”原理，在杀伤肿瘤的同时，不影响健康细胞。TRITON2试验的结果表明，在62名携带BRCA突变的mCRPC患者中，Rubraca达到44%的客观缓解率（ORR），无论患者携带的是种系还是体系BRCA基因突变，ORR都很相似。患者的缓解持续时间在数据截止时尚无法评估。
“mCRPC患者的标准治疗选择仅限于雄激素受体靶向治疗、紫杉烷化疗、镭-223和sipuleucel-T，“TRITON2研究的负责人，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的医学肿瘤学家Wassim Abida博士说：”Rubraca是PARP抑制剂中第一个获批治疗携带BRCA基因突变的mCRPC患者的药物。考虑到在这些患者对Rubraca的响应水平和缓解持续时间，它代表了对这一患者群的重要且及时的新治疗选择。“目前，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合开发的奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）治疗同一类型前列腺癌患者的补充新药申请已经获得FDA授予的优先审评资格。而杨森（Janssen）公司去年也宣布，FDA已经授予PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）突破性疗法认定，治疗携带BRCA1/2基因突变的mCRPC患者。我们期待在不远的将来，这些患者能够拥有更多创新治疗选择。降低死亡风险64%，FDA批准首款4线治疗晚期胃肠道间质瘤创新疗法
今日，美国FDA宣布，批准Deciphera Pharmaceuticals公司开发的蛋白激酶抑制剂Qinlock（ripretinib）片剂上市，成为首款专门4线治疗晚期胃肠道间质瘤的创新疗法。适应症为GIST成年患者，他们已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法，其中包括imatinib。FDA使用了实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对这款新药申请（NDA）进行了审评，这一NDA也是FDA的Orbis试点项目的一部分。
GIST是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。患者中最常见的突变为KIT蛋白激酶突变，大约占80%的病例。大约6%的新确诊患者携带PDGFRα突变。
Qinlock的批准是基于随机双盲、多中心、国际性3期临床试验INVICTUS的结果，以及1期临床试验的安全性结果。在INVICTUS试验中，129名难治性GIST患者接受了Qinlock或安慰剂的治疗。试验结果表明，接受Qinlock治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）达到6.3个月，安慰剂组这一数值为1.0个月。Qinlock将患者疾病进展或死亡风险降低85%。而且，Qinlock组患者中位总生存期为15.1个月，显著优于对照组（6.6个月），将患者死亡风险降低64%。
“过去20年里，治疗GIST的疗法开发取得很大进步，FDA批准了4款靶向疗法，包括2002年批准的imatinib，2006的sunitinib，2013年的regorafenib，和今年早些时候批准的avapritinib。然而，仍然有些患者对这些治疗手段没有响应，他们的肿瘤继续进展。今天的批准为这些已经穷尽所有FDA获批疗法的患者提供了新的治疗选择。“FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说。
百时美施贵宝PD-1/CTLA-4抑制剂组合获批一线治疗非小细胞肺癌
今日，美国FDA宣布，批准百时美施贵宝（BMS）公司的PD-1抑制剂欧狄沃（纳武利尤单抗，英文商品名Opdivo）联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（英文商品名Yervoy）扩展适应症，一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者的肿瘤中PD-L1表达>1%，而且不携带EGFR或ALK基因突变。
肺癌无论是在世界上，还是在中国，都是导致癌症死亡的首要原因之一。每年死于肺癌的患者超过死于结肠癌，乳腺癌和前列腺癌的患者总和。肺癌主要分为小细胞肺癌和NSCLC两种。NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。Opdivo和Yervoy是BMS开发的免疫检查点抑制剂。Opdivo是一款抗PD-1单克隆抗体，而Yervoy是一款抗CTLA-4单克隆抗体。这一双重检查点抑制剂组合疗法已经获得FDA批准，一线治疗具有中度和高度风险的晚期肾细胞癌患者，以及经治MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者。Opdivo联合Yervoy具有潜在的协同作用机制：Yervoy帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo有助于现有的T细胞发现肿瘤。Yervoyz激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。
这一批准是基于名为CheckMate-227的随机、开放标签3期临床试验结果。在这一试验的1a部分，793名患者接受了Opdivo联合Yervoy，或含铂双药（platinum-doublet）化疗的治疗。试验结果表明，Opdivo和Yervoy联用，与化疗相比，显著改善了患者的总生存期（OS）以及其它疗效指标。免疫组合疗法组中位OS为17.6个月，化疗组为14.9个月（HR 0.79；95% CI：0.67，0.94；p=0.0066）。日前，BMS还发布了这一试验的3年随访数据。在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与化疗相比，Opdivo+Yervoy能够为患者（PD-L1>1%）带来持续生存获益（HR：0.79；95% CI：0.67-0.93）。这一患者群体中，接受Opdivo+Yervoy治疗的患者3年总生存率为33%，而化疗组这一数值为22%。该组合还可以延缓患者的疾病进展或死亡时间，患者3年无进展生存率为18%，化疗组仅为4%。值得一提的是，在接受两年联合治疗结束后停止治疗的患者中，研究人员同样观察到了患者持续应答的情况。这一试验的详细结果将在本月底的ASCO年会上公布。参考资料：
[1] FDA approves nivolumab plus ipilimumab for first-line mNSCLC (PD-L1 tumor expression ≥1%). Retrieved May 15, 2020, from https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1
[2] Three-Year Data from CheckMate -227 Confirm Durable, Long-Term Survival Benefit for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) vs. Chemotherapy in Metastatic First-Line Non-Small Cell Lung Cancer Patients with PD-L1 ≥1%. Retrieved May 15, 2020, from https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/three-year-data-checkmate-227-confirm-durable-long-term-surviv
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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